Dextromethorfan 30 mg/dag als add-on bij clozapine-resistente schizofrenie: lagere PANSS-score

Wat hebben de onderzoekers gedaan?

Onderzoekers voerden een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek uit bij mensen met treatment-resistant schizofrenie die al clozapine gebruikten. Het ging om een 12-weeks studie met een adaptieve (group sequential) opzet, waarbij tussentijdse analyses deel uitmaken van het ontwerp. De interventie was dextromethorfan 30 mg per dag als add-on bij clozapine, vergeleken met placebo. De belangrijkste uitkomstmaat was verandering in psychotische symptomen, gemeten met de PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale).

Wat kwam eruit?

• Symptomen (PANSS): de verandering in PANSS-totaalscore was gunstiger met dextromethorfan dan met placebo, met een gemiddeld verschil van 9210.68 punten (95% BI 9218.65 tot 923.69; p=0.004).
• Populatie: het betrof een zwaar behandelbare groep (clozapine, treatment-resistant), waardoor elk extra effect klinisch relevant kan zijn.
• Studie-opzet: de resultaten zijn gebaseerd op een interim-analyse (n=40) binnen een adaptief ontwerp, waardoor de uiteindelijke effectgrootte bij afronding kan afwijken.

Wat betekent dit voor jou?

Dit onderzoek is vooral relevant als je ge0nteresseerd bent in hoe glutamaat/NMDA-modulatie therapeutisch wordt verkend bij ernstige psychiatrische aandoeningen. Tegelijk is de praktische vertaalslag beperkt: het gaat om een medicamenteuze add-on in combinatie met clozapine, en hoort dus exclusief thuis in specialistische psychiatrie met strikte bewaking van effect en veiligheid.

Voor mensen die niet in deze context zitten, is de belangrijkste les vooral dat mechanistische interventies op het glutamaatsysteem onderzocht worden met concrete klinische uitkomstmaten 94 maar dat je dit niet kunt doortrekken naar algemene zelfzorg of supplementkeuzes.

Hoe past dit in onze aanpak?

Wanneer psychische klachten onderdeel zijn van een breder herstel- of gezondheidsvraagstuk, werken we in de regel met objectivering van symptomen, leefstijlcontext en relevante biologische factoren. Bij ernstige psychiatrie waarbij clozapine in beeld is, ligt de regie altijd bij de behandelend psychiater. Wat je in zo0n traject w0l kunt meenemen, is het belang van gestructureerde follow-up: symptoommetingen (zoals een vaste vragenlijst of klinische schaal) en systematische bijwerkingenmonitoring, zodat veranderingen niet op gevoel maar op trenddata worden beoordeeld.

Bron

PubMed (PMID 41780197) 94 Augmentation of clozapine with dextromethorphan in treatment-resistant schizophrenia: A randomized, group sequential adaptive design, controlled clinical trial. Asian J Psychiatr, 2026. DOI: 10.1016/j.ajp.2026.104919